其實何啟南最開始是被星探發掘入行，那時的他年僅17歲，被發掘進入娛樂圈后便在電影《青春路潮》擔正男主角，不過那時的他還未成年，加上當時演員收入不穩定，遭到家人的反對。
之後他花了兩年時間去英國進修電影課程。
1996年，他正式加入TVB當演員，一直拍劇至今。
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感情方面，何啟南曾在26歲時結婚，可惜他與第一任太太的感情僅維持了五年就離婚收場。
早前他在受訪時曾直言自己當時太年輕，很衝動，而且不聽人勸，所以導致這段婚姻的失敗。
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